布美諾肽為環(huán)七肽結(jié)構(gòu)。大量研究已證實(shí)它們的受體分子在性喚起、降低食欲以及催化黑色素的合成中起著重要的作用，由此可以治療性功能障礙、肥胖以及刺激皮膚產(chǎn)生黑皮素抵抗紫外線(xiàn)灼傷等疾病。
 

　　布美諾肽合成具體步驟如下：
 

　　一：取CTC樹(shù)脂，加DCM充分溶脹后，稱(chēng)取Fmoc-Lys(Boc)-OH加DMF溶解，冰浴下滴加2~3eq的DIEA活化后轉(zhuǎn)入樹(shù)脂中，7~10min后補(bǔ)加1eq的DIEA，繼續(xù)反應(yīng)2h后，洗滌，加甲醇/DCM/DIEA封閉液封閉兩次，洗滌抽干，測(cè)量取代值。
 

　　二：將第一步樹(shù)脂投入反應(yīng)柱中，加DCM溶脹，加20%PIP/DMF脫除Fmoc，DMF和DCM交替洗滌，用茚三酮檢測(cè)，結(jié)果應(yīng)呈陽(yáng)性；DMF/DCM=3/1作為反應(yīng)溶劑，加Fmoc-Trp(Boc)-OH、HOBT溶解后，加入DIEA，10~10℃條件下下加入HBTU活化10min；活化后轉(zhuǎn)入反應(yīng)柱中，常溫下反應(yīng)1h，用DMF和DCM洗滌，用茚三酮檢測(cè)，結(jié)果應(yīng)呈陰性；反應(yīng)結(jié)束后，按照脫保護(hù)、洗滌、縮合循環(huán)進(jìn)入下一步氨基酸的縮合,縮合的保護(hù)氨基酸依次為:Fmoc-Arg(pbf)-OH、Fmoc-D-Phe-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Asp(OtBu)-OH、Fmoc-Nle-OH；偶聯(lián)完成后脫除N末端Fmoc保護(hù)基，加乙?；噭┓舛?，甲醇收縮，抽干。
 

　　三：按1g樹(shù)脂配置10ml全保護(hù)裂解液(1%~2%TFA/DCM或20%~30%TFE/DCM)，冰浴條件下加入樹(shù)脂，開(kāi)啟攪拌；樹(shù)脂加入后撤去冰浴，恢復(fù)室溫反應(yīng)1h。反應(yīng)結(jié)束，過(guò)濾，樹(shù)脂用DCM洗滌兩次，合并濾液；向?yàn)V液中加入DIEA調(diào)溶液PH值至8-9，旋蒸拉干，加入預(yù)冷10%甲醇/水溶液沉淀，離心，打漿洗滌，抽干。
 

　　四：取上一步產(chǎn)物，加THF溶解，加入甲醇、三苯基膦溶解，通氮?dú)獗Ｗo(hù)，冰浴下滴加DEAD，滴加完成后，撤去冰浴，恢復(fù)室溫反應(yīng)4h。反應(yīng)結(jié)束，旋蒸除去THF，加入MTBE析出，離心，打漿洗滌，抽干。
 

　　五：取上一步產(chǎn)物，按1g產(chǎn)品10ml的比例加入裂解液(TFA:Tis:H2O:苯酚=92.5:2.5:2.5:2.5:2.5)，室溫反應(yīng)1h。反應(yīng)結(jié)束，加入預(yù)冷MTBE沉淀，離心，打漿洗滌，抽干。
 

　　六：取上一步產(chǎn)物，加DMF溶解，加HOBT和DIEA活化，冰浴下滴加DIC，滴加完成，撤去冰浴，恢復(fù)室溫反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束，加入預(yù)冷MTBE沉淀，離心，打漿洗滌，抽干。
 

　　七：取上一步產(chǎn)物，加80%ACN水溶液溶解，加1mol/L的NaOH水溶液調(diào)PH至10，常溫下攪拌反應(yīng)2h；反應(yīng)結(jié)束后，加冰醋酸調(diào)PH至3，旋蒸除去ACN，加入MTBE析出，離心，打漿洗滌，抽干。用35%ACN水溶液溶解，鈦棒過(guò)濾后進(jìn)行HPLC純化。